本片是《沉默的羔羊》十周年纪念日推出的续集，这一集故事仍然改编自作家托马斯哈里斯的小说。　　从高度戒备的医院逃脱的汉尼拔（安东尼·霍普金斯 Anthony Hopkins 饰）恶习难改，继续寻找他的“猎物”，不料成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森（加里·奥德曼 Gary Ol dman 饰）的猎杀对象。

一群生态学者，前往某沼泽地区采集水质样品化验以便作成环境评估报告。然而在这期间友人先后离奇失踪，终于得知是巨大鳄鱼所为，于是怀疑跟当地有人倾倒放射性废物有关。居住沼泽达三十年的乔闻后，而展开一场人鳄斗智斗力之争，鳄终于被消灭。